Sarjan päähenkilö on entinen poliisi Adrian Monk, joka kärsii monenlaisista fobioista ja pakko-oireisesta häiriöstä. Hän ratkoo rikoksia apunaan uskomaton päättelykykynsä ja taito havaita pienetkin yksityiskohdat. Ainoa murha, jota Monk ei ole onnistunut täysin ratkaisemaan on hänen vaimonsa murha.